De beroemdste trein aller tijden, daarnaar verwijst de naam van deze luxetrein. De Venice Simplon-Orient-Express is samengesteld uit achttien salon-, restauratie- en slaaprijtuigen van de Compagnie Internationale des Wagons-Lits. De wagons zijn een eeuw oud, prachtig gerestaureerd en getooid met art-deco-kunst van René Prou en René Lalique.
In drie restaurants wordt deftig gedineerd en slaapcoupés zijn ingericht met ingelegd hout, glanzend koper en stapelbedden. De grand suites zijn nog luxueuzer: die bieden een tweepersoonsbed, zitbank, eethoek en badkamer. De meeste ritten voeren in twee dagen en een nacht van Parijs naar Venetië, waarbij de Alpen en de Dolomieten bij daglicht worden doorkruist. Incidenteel is Amsterdam het vertrekstation. Andere bestemmingen zijn Florence, Rome, Genève, Wenen, Innsbruck, Boedapest en Praag. Eens per jaar volgt de VSOE de klassieke route van de Oriënt Expres: van Londen via Parijs naar Istanbul.